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    冷冻电镜技术看新冠病毒S蛋白高清结构图

    来源:钛媒体/林志佳


    分子生物学副教授Jason S.McLellan(左)和研究生Daniel Wrapp(右)在实验室中工作

    来自德克萨斯大学(UT)奥斯汀分校和美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的科研人员,在新冠病毒疫苗方面取得了重大突破,利用冷冻电镜(cryo-EM)技术,揭示了新冠病毒表面S蛋白三聚体的高清结构,建了S蛋白的3D原子尺度结构图。

    据悉,该论文已经于今天凌晨发表在顶级学术期刊《Science》(科学)上。

    本论文通讯作者,UT奥斯汀分校分子生物学副教授杰森·麦克莱伦(Jason S.McLellan)博士对钛媒体表示,这项研究成果,将有助于开发疫苗、抗体和小分子抗病毒药物。

    他强调,其团队已向世界各地的研究人员发送了该结构图片,包括中国的许多团体,这将有助于中国疫苗的研发。

    S蛋白是病毒入侵免疫系统的一把“钥匙”,通过其三聚体结构,将病毒包膜和细胞膜融为一块,从而使得病毒内的遗传物质注入细胞,去感染人体免疫系统。而麦克莱伦和他的同事们,是希望找到其中的软肋,看清蛋白结构,从而可以研发抗体疫苗。

    利用冷冻电镜技术获得的3D结构

    之前,他们已经开发出了将冠状病毒科(比如SARS、MERS)刺突蛋白锁定为某种形状的方法,并且可以有效地将其转变为疫苗的候选对象,这种经验使他们比其他研究新冠病毒抗体的团队更具优势。

    据麦克莱伦团队介绍,他们在从中国疾控中心(CDC)那里获得新冠病毒的基因组序列两周后,设计并生产出了其稳定的S蛋白样品。大约又花了12天的时间,重建了S蛋白的3D原子尺度图(称为分子结构),并向《科学》提交了一份手稿。期刊也专门加快了同行评审的进程。

    论文中表示,麦克莱伦团队利用冷冻电镜技术,获得了S蛋白的3D结构,分辨率达到了3.5埃(1埃=0.1纳米),并且,他们发现这些特征都同样存在于SARS病毒和MERS病毒中。

    这项研究成功的关键在于这项冷冻电镜技术,可使研究人员创建细胞、分子和蛋白的3D结构。并且,这项技术的三位研发者曾在2017年获得诺贝尔化学奖,从而表明该技术的可靠性。

    麦克莱伦告诉钛媒体,下一步他们将测试稳定的S蛋白作为疫苗抗原,首先在动物,然后最终在人类当中。并且和美国国立卫生研究院的Barney Graham博士团队一起推动疫苗研发。

    另外,他还特别和钛媒体提到,“我们团队还计划使用稳定的S蛋白作为'探针',从感染的人中分离出抗体,这些抗体也可以作为干预,加快疫苗的研发速度。”

    值得注意的是,当被问及新冠病毒是否有变异情况时,麦克莱伦告诉钛媒体,其会经历一些低级的变异或适应,但不会影响疫苗的研发过程。



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